Главная Написать нам Публичный доклад Карта сайта Вход
Версия для слабовидящих

ЗНАТЬ, ЧТОБЫ ЖИТЬ (ВИЧ-инфекции)

Вирус
В 1982 году ученым удалось выяснить, что причиной СПИДа является вирус, который поражает клетки иммунной системы человека, делая их неспособными защищать организм от заболеваний. Вот уже второе десятилетие человечество пытается обуздать этот примитивный, но коварный микроорганизм - вирус иммунодефицита человека.
Вирус иммунодефицита относится к лентивирусам (медленным вирусам), подгруппе ретровирусов. Его изображают похожим на противолодочную мину, на поверхности которой расположены гликопротеиновые "грибы", служащие вирусу отмычкой для проникновения в клетку крови человека. Хотя в человеческой клетке в 100 000 раз больше генетической информации, чем в самом вирусе, ВИЧ одерживает победу и, завладев клеткой, уничтожает её.
Спасением от вируса служит то, что заражение происходит только в определенных ситуациях, и его можно предотвратить. Даже если ВИЧ проник в организм, современные лекарства способны остановить его размножение.
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
Причиной заболевания СПИДом является ВИЧ-инфекция. Хотя некоторые аспекты ВИЧ-инфекции еще не до конца понятны: например, каким именно образом вирус разрушает иммунную систему и почему некоторые люди с ВИЧ остаются абсолютно здоровыми в течение длительного времени, тем не менее, ВИЧ является одним из самых глубоко изученных вирусов в истории человечества. Вирус иммунодефицита относится к лентивирусам ("медленным вирусам"), к подгруппе ретровирусов.
Попадая в организм, ВИЧ атакует определенные клетки крови: Т-лимфоциты-"помощники". На поверхности этих лимфоцитов находятся молекулы СД-4, поэтому их называют также Т-4-лимфоциты и СД-4-лимфоциты (или клетки СД-4).
Структура вируса примитивна: оболочка из двойного слоя жировых молекул, вырастающие из нее гликопротеиновые "грибы", внутри - две цепочки РНК, содержащие генетическую программу вируса, и белки - обратная транскриптаза, интеграза и протеаза. Помимо этого скудного багажа вирусу ничего не нужно: он использует для воспроизводства клетку-хозяина. В ядре Т-лимфоцита - клетки, на которую нападает ВИЧ, - в 100 000 раз больше генетической информации, чем в самом вирусе. Однако клетка не в силах справиться с вирусом, проникшим внутрь.
Вирус изображают похожим на противолодочную мину. "Грибы" на его поверхности состоят из гликопротеиновых молекул. "Шляпка" - три-четыре молекулы ГП120, а "ножка" - 3-4 молекулы ГП41.
Что происходит при заражении ВИЧ-инфекцией?
Вирус встречает клетку, на поверхности которой есть молекула СД-4. Гликопротеиновые "грибы" плотно прикрепляются к этим молекулам, "открывая" клетку-хозяина, как отмычкой. Точнее, оболочка вируса и клетки сливаются, и генетический материал вируса попадает в клетку. ИССЛЕДОВАНИЯ, НАПРАВЛЕННЫЕ НА РАЗРАБОТКУ ВАКЦИНЫ, СОСРЕДОТОЧЕНЫ НА ЭТАПЕ ВТОРЖЕНИЯ ВИЧ В КЛЕТКУ.
ВИЧ принадлежит к особой группе вирусов, называемых ретровирусами. Генетическая информация большинства существующих в природе клеток и вирусов закодирована в виде ДНК. У ВИЧ она закодирована в РНК. Вирусу необходимо перевести свою генетическую информацию на понятный клетке-хозяину язык, то есть перевести свою РНК в ДНК. Для этого вирус использует фермент под названием обратная транскриптаза, с помощью которого РНК превращается в ДНК. После такого превращения клетка-хозяин принимает ДНК вируса "как родную". Этот процесс обычно происходит в течение 12 часов после инфицирования.
На этом этапе вирусу можно помешать. Такое действие оказывают противоретровирусные препараты - АЗТ, ddI, ddC, d4T, 3TC, невирапин и другие - которые называются ИНГИБИТОРАМИ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ.
Новоиспеченная ДНК вируса входит в святая святых - ядро клетки-хозяина, где с помощью фермента интегразы встраивается в ДНК клетки. Завладев таким образом "штаб-квартирой" клетки-хозяина, ВИЧ начинает отдавать приказы, и клетка вынуждена подчиняться. При ВИЧ-инфекции миллиарды клеток крови содержат генетический материал вируса.
Подчиняясь генетической программе ВИЧ, клетка начинает производить различные компоненты вируса, затем там же, в клетке происходит предварительная грубая "сборка", и новый, пока не зрелый и не способный к заражению вирус отпочковывается от клетки-хозяина. После этого начинает свою работу еще один фермент вируса - протеаза. Она "наводит порядок" внутри оболочки нового вируса, после чего тот становится способен инфицировать другую клетку. На этом этапе помешать вирусу окончательно сформироваться могут ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ - индинавир, саквинавир, ритонавир и другие.
Вирус поражает не только Т-лимфоциты, но и другие клетки, содержащие рецептор СД-4, в том числе клетки с долгим сроком жизни, такие как моноциты и макрофаги, которые могут хранить в себе большие количества вируса и при этом не погибать. Они служат резервуаром вируса. ВИРУС В ТАКИХ РЕЗЕРВУАРАХ НЕАКТИВЕН И НЕУЯЗВИМ ДЛЯ СУЩЕСТВУЮЩИХ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ЛЕКАРСТВ. ЭТО - ОДНО ИЗ ГЛАВНЫХ ПРЕПЯТСТВИЙ К ПОЛНОМУ ВЫВЕДЕНИЮ ВИЧ ИЗ ОРГАНИЗМА.
Широкомасштабные исследования, проведенные в западных странах, показали, что средний срок с момента заражения до развития симптомов СПИДа составляет 10 лет без специального противовирусного лечения. Однако различие в темпах прогрессирования заболевания очень велико. Около 10% пациентов заболевают СПИДом в течение первых двух-трех лет после заражения, другие 10 процентов не имеют симптомов через 12 и более лет. Факторы, влияющие на прогрессирование ВИЧ-заболевания, разнообразны: генетические особенности, штамм вируса, психологическое состояние пациента, условия жизни и другие.
Заражение может произойти при попадании инфицированной крови в кровоток незараженного человека (при инъекциях нестерильным шприцем, переливании зараженных кровепродуктов) либо половым путем. При заражении половым путем вирус проникает внутрь организма через слизистые оболочки влагалища, полового члена, прямой кишки или, значительно реже, полости рта. Ранки на слизистой оболочке, язвочки, воспаления повышают вероятность заражения. Исследования показали, что собственные клетки иммунной системы человека, так называемые дендритные клетки, действуя привычным для них образом, захватывают вирус с поверхности слизистой оболочки и несут внутрь, к лимфоузлам, где должны уничтожаться все чужеродные элементы. Однако, вопреки замыслу, ВИЧ там не погибает, а напротив, заражает множество клеток.
У большинства людей вскоре после заражения наступает период острой инфекции: резко увеличивается количество вируса в крови (виремия), а количество Т-4 лимфоцитов снижается на 20-40%. Часто, но не во всех случаях, при этом развиваются симптомы, похожие на грипп. Острый период вскоре проходит; через 1-3 месяца после заражения в организме вырабатываются антитела к ВИЧ, количество вируса значительно снижается, а Т-4 лимфоциты восстанавливаются до 80-90% прежнего уровня. ВИЧ продолжает размножаться, производя каждый день миллиарды новых вирусов, а иммунная система активно борется с инфекцией, удерживая ее под контролем. Однако человек, в организме которого идет борьба с болезнью, чаще всего даже не подозревает об этом, поскольку не ощущает никаких симптомов.
Откуда есть пошла ВИЧ-инфекция
Вопрос о том, откуда произошел ВИЧ, является темой для массовых пересудов, а также поводом для рождения разных мифов и теорий заговоров. В этой статье в ситуации пытается разобраться Дэви Сальер, ВИЧ-положительный журналист и активист из США, который ведет семинары по безопасному сексу для мужчин и женщин, и проводит семинары для людей с ВИЧ уже больше 10 лет.
 После теории о том, что вероятно Богу наскучили обычные наводнения, землетрясения и засухи, и Он создал ВИЧ, чтобы как-то разнообразить кары человеческие, появились другие интересные теории о происхождении вируса, вызывающего СПИД. В частности внимание заслуживает миф о "нулевом пациенте". В начале эпидемии ученые из США выдвинули теорию, что гей-стюард из Канады путешествовал по всему миру, и таким образом "разнес" ВИЧ. Бедный парень действительно существовал, но вот только ВИЧ привести в США никак не мог, его превратили "красную смерть" только благодаря плохой журналистике.
Влиятельный, но изворотливый исследователь СПИДа Роберт Галло предложил в конце 1980-х годах теорию зеленых африканских мартышек. Он утверждал, что мартышки были носителями ВИЧ, и что он в свое время преодолел межвидовой барьер и передался людям. Ну, это вирусологи, а дилетанты придумывали истории поинтереснее, чем какие-то там мартышки. Истории до сих пор доступны через сеть Интернет. Появился ли ВИЧ случайно… или кто-то создал его намеренно? Некоторые люди искренне уверены, что вирус стал результатом биологических экспериментов, был создан исследователями раков для лечения онкологии, и случайно "убежал" из лаборатории. Другие же все списали на секретные лаборатории ЦРУ, считая это тайным биологическим оружием времен холодной войны.
Одна теория заговора связывает происхождение с ВИЧ с 1970-ми, когда правительство проводило эксперименты по вакцинации против гепатита В среди тысяч гомосексуальных мужчин в Нью-Йорке, Лос-Анджелесе и Сан-Франциско, в тех ж городах, где впоследствии зарегистрируют первые случаи СПИДа. Другая теория заговора утверждает, что ВИЧ распространился через прививку от полиомиелита в конце 1950-х годов. Поскольку и гепатит В и вакцина против полиомиелита получается из клеток тканей шимпанзе, поэтому очевидно, что люди услышав слово "шимпанзе" сразу подумали, что ВИЧ прыгнул от обезьяны в человеческую вакцину. Некоторые из этих теорий держатся до сих пор, хотя их уже давно дискредитировали.
Сейчас все научное сообщество сходится на мнении, что ВИЧ - это потомок вируса иммунодефицита обезьяны (ВИО), потому что ВИО крайне схож с ВИЧ-1 и ВИЧ-2 - человеческими вирусами иммунодефицита. Теория Роберта Галло утверждает, что ВИЧ преодолел видовой барьер от зеленой мартышки к человеку. Теория понравилась всем, кто любил науку, а не красивые теории заговоров. Проблема в том, что до недавнего времени не было альтернатив теории Галло, но большинство сошлись на мнении, что эта какая-то зеленая мартышка покусала кого-то за задницу, и так все и началось.
Наконец, в 1999 году, наука снова нанесла удар по теориям заговоров. Исследовательская команда во главе с Полом Шарпом из Университета Ноттингема и Беатрис Хан из Университета Алабамы в течение десяти лет смогли сделать решающее открытие. Они нашли ВИО, который был почти точной копией ВИЧ-1, при этом он был найден в тканях группы шимпанзе из западно-центральной Африки. Носительница этого "брата ВИЧ", обезьяна Марилин, умерла в центре приматов в США в 1984 году. Марилин доказала, что именно шимпанзе были источником ВИЧ-1 и что вирус в свое время каким-то образом передался от шимпанзе человеку.
Дальнейшие исследования предположили, что дикие шимпанзе были инфицированы двумя разными видами ВИО, которые каким-то образом объединились в третий вирус, который оказался способным к передаче человеку и развитию у людей СПИДа. Есть два разных вируса ВИО, которыми были инфицированы уже третьи африканские обезьяны - мангабиты. Так вот мутация, очевидно произошла, когда шимпанзе заразились новым штаммом ВИО, убивая и поедая мангобитов. (И нет, мангобиты не сбежали из секретной лаборатории американцев, они всегда там жили!)
Ранее в этом году, университет Алабамы и Беатрис Хан вместе с коллегами сделали черное и очень неприятное дело. Они собрали и протестировали 1 300 образцов фекалий диких обезьян в Африке, в лесах Камеруна. Хан и ее коллеги смогли найти антитела к ВИО в этих фекалиях, такой же, какой они нашли в ранее пойманных шимпанзе. То есть факт установлен. ВИЧ - это родственник и потомок вирусов, которые называются ВИО, некоторые из которых передаются от одного вида обезьян другому (то есть и человеку тоже). Человеку же вирус, передался от нашего человекообразного родственника - шимпанзе.
Как именно вирус оказался среди людей - здесь пока поле открыто для гипотез. Самая простая - люди резались, разделывая туши обезьян, а потом вирус передавался другим людям. Шимпанзе и другие крупные обезьяны - это предмет охоты, их используют для еды и для приготовления народных лекарств. Разделка их туш связана с травматизмом и контактом с кровью, так что выглядит теория очень правдоподобно с научной точки зрения. (Конечно, любители теорий заговоров могли бы сказать, что это какой-то больной на голову антрополог занимался сексом с шимпанзе, а потом распространил ВИЧ среди своих ничего не подозревающих партнеров по всему миру).
"У нас уже 25 лет эпидемии", - говорит Беатрис Хан в своем интервью Associated Press. - "У нас нет средства исцеления. У нас нет вакцины. Но мы знаем, откуда пришла эта проблема. По крайней мере, здесь мы можем поставить галочку". К сожалению, эти новости не получили должного освещения в СМИ. Реакция была, по меньшей мере, умеренной.
В самом деле, где религиозные деятели и священники? Почему они не рассказывают нам, что ВИЧ - это кара за то, что мы одевали костюмы обезьян на карнавалы? Или что это кара Божья за то, что шимпанзе в нашем мире слишком много позволено - куда не глянь, в любом документальном фильме о животных сплошные шимпанзе и с их ужасным шимпанзионным образом жизни!
Где рассказы о гомосексуальных шимпанзе, которые забыли пути Господа, и были наказаны страдать от ВИО. По крайней мере, можно было бы достать несколько лишних копий Библий и прикрепить их к веткам в джунглях, чтобы наставить заблудших. И куда смотрит правительство? Очевидно, что шимпанзе обладают ВИО как оружием массового уничтожения, давно пора провести несколько контртеррористических операций! А как же Голливуд? Конечно, нормальные продюсеры должны понимать, какая это история? Мэрил Стрип сыграет доктора Беатрису Хан, профессора медицины и микробиологии - понимаете? Шарлиз Терон тоже подойдет, она уже получила Оскара за роль маньячки-убийцы, справится и с ролью в месте, где очень-очень много диких обезьян. Конечно, Голливуд может испугаться снять историю, потому что они не смогут объяснить, как ВИО стал ВИЧ, передавшись людям. Но ведь никто не спрашивал, как они смогли переправить в Нью-Йорк Кинг-Конга.
Но в самом деле, кому интересна такая история? И зачем она вообще должна иметь значение? Ну, найти источник эпидемии ВИЧ - это как сложить большой паззл, приятно само по себе. Кроме того, если ученые поймут, как вирус передается среди шимпанзе и почему он не вызывает у них СПИДа, эти знания будут полезны для людей. Но сами люди не любят все эти слишком заумные научные вещи. Мы любим теории заговора. Неважно, что ученые открывают о ВИЧ, подпольная правительственная лаборатория выглядит привлекательнее сотен образцов обезьяньих фекалий. Да и злое правительство, решившее уничтожить геев, африканцев (или африканских геев) обвинять как-то проще и привычнее, чем хорошеньких и ни в чем не виноватых шимпанзе.
Вакцина от СПИДа - иллюзия или реальность?
В последние годы было много заявлений об открытии различных вакцин для защиты от ВИЧ-инфекции. Эти вакцины находятся на разных стадиях разработки. Некоторые прошли проверку на животных; несколько вакцин продемонстрировали способность защищать организм от вирусов, похожих на вирус иммунодефицита человека.
Какие из этих разработок заслуживают внимания? Какие стадии проверки должна пройти вакцина, прежде чем она будет проверена на людях? Как узнать в случае испытания вакцины на людях, действительно ли она способна защитить от ВИЧ? Как проверить, насколько безопасна вакцина?
Ниже приведены наиболее перспективные разработки вакцин от ВИЧ. Все они настолько же безопасны, как и вакцины, применяющиеся от других заболеваний. В большинстве случаев побочный эффект от их введения был минимальным - небольшое покраснение в области инъекции, которое скоро проходило. По заявлению исследователей, такие симптомы, как повышение температуры, головная боль и гриппоподобное состояние вполне возможны при введении любой вакцины. Поэтому в ряде случаев некоторым добровольцам вводили плацебо (неактивную субстанцию), чтобы отличить реальные побочные действия вакцины от побочных действий психологического характера.
Наиболее успешно прошли в США, Канаде, Нидерландах, Порто Рико и Таиланде испытания вакцин, содержащих вещество под названием AIDSVAX, которое производится американской компанией VaxGen. Испытания вакцин проходят в Тайланде (изучается воздействие на субтипы вируса В и Е) и в других странах (воздействие на субтип В). Все продукты AIDSVAX созданы на основе одного из белков ВИЧ, который называется "gp120". Вирус использует этот белок в сочетании с другим белком - "gp 41" - для вторжения в клетку. Одна из возможностей перекрыть вирусу путь в клетку - это выработка антител к одному из этих белков (или к двум сразу).
Но это не единственный путь. Другой вариант ответа на вторжение вируса - это выработать большое количество клеток, которые могут уничтожать клетки, зараженные ВИЧ. Это называется клеточным иммунным ответом. Вакцины, основанные на таком принципе, уже испытываются на людях. Они содержат препарат ALVAC, производимый компанией Aventis Pasteur. В состав его входит птичий вирус (canarypox), в котором были найдены элементы вируса иммунодефицита человека. И несмотря на то, что первые вакцины ALVAC базировались на субтипе В, испытания, проведенные на американских добровольцах, показали, что вакцина действует и на другие субтипы вируса.
Испытания вакцины ALVAC проходят в Уганде. Цель испытаний - увидеть, будет ли у добровольцев вырабатываться иммунный ответ, способный разрушать инфицированные ВИЧ клетки. После начала испытаний в Уганде никакой информации об этом исследовании пока не поступало.
Следующий вид вакцин, который может быть испытан на людях, разработан совместно университетами Найроби и Оксфорда в партнерстве с IAVI (International Aids Vaccine Initiative). Вакцина содержит ДНК или РНК ВИЧ субтипа А. Ученые из Найроби назвали свой проект Kenya AIDSVaccine Initiative (Инициатива Кенийской Вакцины от СПИДа).
Второй проект IAVI по разработке вакцины проходит в партнерстве с небольшой американской компанией AlphaVax из Северной Каролины и Университетом Кейптауна, ЮАР и направлен на разработку вакцины от субтипа C. Испытания ее начнутся в ближайшее время. Идея ее очень близка к ДНК-вакцине.
Третья ветвь разработок IAVI будет использовать новые достижения Балтиморского института вирусологии в разработке вакцины от ВИЧ, которую можно будет употреблять через рот или как назальный спрей. Это может быть сделано путем помещения вакцины внутрь безопасных штаммов бактерии сальмонеллы, которые в состоянии выживать при заглатывании. Есть надежда, что иммунный ответ, который произойдет в ротовой полости или в носу, даст толчок иммунному ответу в уретре и влагалище, что предотвратит половой путь передачи ВИЧ.
Главный принцип, который должен соблюдаться при испытаниях вакцин: прежде чем испытуемый примет участие в эксперименте, ему/ей необходимо объяснить все его плюсы и минусы (кроме тех случаев, когда эксперимент направлен на изобретение вакцины для детей - в этом случае требуется согласие их родителей или опекунов).
Второй принцип заключается в том, что пока действие вакцины от ВИЧ еще недостаточно изучено, вакцинация должна проводиться совместно с другими мерами профилактики. В случае риска половой передачи добровольцы должны использовать презервативы независимо от применения вакцины.
В случае риска передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку эксперимент должен сопровождаться приемом антиретровирусной терапии. Следует принять все меры к тому, чтобы участники испытаний были в безопасности.
Как обеспечить вакциной всех, кто в ней нуждается? Этот вопрос нужно задать исследователям и компаниям-производителям. IAVI утверждает, что все фармацевтические компании, с которыми она сотрудничает, готовы обеспечить страны третьего мира вакциной по разумной цене, в случае, если будет разработан удачный вариант. Остальные компании пока молчат о том, как обеспечить наиболее бедные слои населения вакциной.
Несмотря на множество нерешенных вопросов, способных привести в уныние, ученые не теряют оптимизма и утверждают, что безопасные и эффективные вакцины против ВИЧ-инфекции все же будут разработаны. Продолжается поиск способов дать сигнал иммунной системе организма о появлении белков вируса; идет работа над созданием новых вакцин, содержащих антигены и иммуностимуляторы. Уже проходят клинические испытания на приматах и людях экспериментальные вакцины, количество которых все время растет. Научное сообщество постепенно приближается к созданию такой вакцины, которая будет пригодна для крупномасштабных испытаний.